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药物发现联盟:最新进展

今年3月,有650位顶级痴呆症研究人员参加了 老年痴呆症’s 研究 UK 研究 Conference。代表们从全国各地到伦敦旅行,介绍他们的发现,并了解前沿科学,为新型痴呆治疗铺平了道路。

我们会议的主要科学官员John Skidmore博士在会议上做了精彩介绍,其中涵盖了很多内容。 剑桥药物发现研究所(DDI)。 他对他的团队在开发可以解决导致痴呆的疾病中导致大脑受损的过程的药物方面取得的进展具有令人着迷的见解。

深入药物发现研究所

早在2015年,我们宣布投入3000万英镑 药物发现联盟 并在剑桥大学,牛津大学和伦敦大学学院(UCL)开设了三个旗舰药物发现研究所。现在,DDI聘请了先进设备的科学家,以快速追踪针对阿尔茨海默氏病和其他痴呆症的新疗法的开发。

斯基德莫尔博士在演讲中谈到了剑桥药物发现研究所的工作,并向与会者介绍了他的团队在限制可能会损害阿尔茨海默氏病等疾病的神经细胞的药物方面取得的重大进展。

保持平衡

蛋白质是生命的基础。我们体内的蛋白质种类繁多,这些复杂分子的活性驱动着维持我们细胞功能的过程。许多医学研究都是关于了解这些细胞过程的-发现它们如何出错以及我们如何将它们正确设置。

剑桥DDI特别着重于控制人体所有蛋白质水平的机制,这一过程被称为“蛋白稳态”。通过生产新蛋白质和废物处理机制的活动,我们体内的蛋白质水平不断变化。我们的细胞通常能够在这些过程之间保持谨慎的平衡,但是在许多脑部疾病中,这种平衡开始变得模糊,并且某些蛋白质会在神经细胞内部或周围积累。

蛋白质是由称为小分子的长链制成的 氨基酸。这些长链折叠成特定的形状。当蛋白质折叠不正确时,它们会形成缠结,缠结在一起的单位越来越大,会干扰细胞的工作方式并导致损伤。错误折叠的蛋白质在包括阿尔茨海默氏病,额颞痴呆和路易小体痴呆在内的疾病中起着重要作用。

称为自噬的废物处理过程可以将错误折叠的蛋白质装袋,准备销毁和回收利用。通常情况下,这种情况会在幕后进行,没有任何小故障,但是,当蛋白质堆积过多时,细胞的废物处理系统就会变得不堪重负。

斯基德莫尔博士和他的团队正在研究促进自噬并清除这些蛋白质团块的药物。

发现毒品

剑桥DDI的定位是把握剑桥大学学术研究中发现的新发现,并开展可能导致痴呆症新药的工作。斯基德莫尔(Skidmore)博士与该研究所的首席学术科学家密切合作, 大卫·鲁宾斯汀教授,他是自噬在退行性脑疾病中的领先专家。

药物发现过程的关键部分是选择正确的目标。自噬涉及复杂的分子事件链,每个链接都是特定蛋白质之间的相互作用。 DDI的科学家正在研究能够锁定这些蛋白质并以增强自噬的方式改变其活性的药物。

在鲁宾斯汀教授和他的同事们提出的研究成果之后,剑桥DDI致力于研究称为PI5P4激酶的蛋白质。这些蛋白质限制了神经细胞的自噬,因此DDI通过用靶向药物阻断它们,希望增加自噬并增强细胞清除有毒蛋白质的能力。

DDI小组结合计算机建模和“试管”实验,研究了成千上万种化合物,以了解它们是否能够阻断PI5P4激酶的活性。这导致鉴定出许多化合物,该团队通过设计,化学合成和测试等轮次,并建立了药物所需的特性,进一步加以改进。

我们的互动演示展示了我们的药物发现联盟如何将有前途的科学技术从实验室转移到患者手中

通过这些实验,剑桥药物发现研究所的科学家们开发出了许多先导化合物,它们能够在细胞中进行的实验中增加自噬并清除错误折叠的蛋白质团。这些化合物还具有药物所需的许多特性,例如口服时能够进入大脑。

下一步是什么?

法律要求所有药物必须先在动物中进行测试,然后才能进入涉及人的试验。药物发现过程的这一重要部分使研究人员能够从实验室中的一个皿中进行实验,转而能够看到一种药物在与人有许多重要相似之处的活脑中的作用。

DDI与制药公司保持着密切联系,如果这些化合物在动物研究中取得成功,则有一条明确的道路来开发可用于人体临床试验的化合物。

推动进步

成立了阿尔茨海默氏症研究英国药物发现联盟,以弥合大学研究与制药公司之间的鸿沟。很高兴看到Cambridge DDI如何取得关于细胞过程的有趣发现,并在您的支持下,将其转变为潜在的药物,这些药物现在正进入临床前测试的关键阶段。

这是至关重要的进步,但是,在这一阶段的研究与对人们的生活产生影响的事物之间仍然相距甚远。有一些有前途的痴呆药物已经在临床试验中,尽管我们乐观地认为其中一种或多种药物将是有效的,但要获得最大的成功机会,保持健康的潜在药物储备至关重要。

下图显示了去年“药物发现联盟”中不同项目的进展。蛋白质内务处理只是正在探索的疾病过程之一,并且研究所在许多不同方面都取得了进展,项目组合也在不断增加。

我们期待着为您带来有关这些项目的更多更新,因为更多的信息将用于临床前测试和临床试验。

自从上次痴呆症治疗可用以来已有15年了,但是在您的支持下,阿尔茨海默氏症研究英国正在投资诸如药物发现联盟之类的计划,这些计划致力于早日带来新的治疗方法。

研究具有改变生活的力量。 今天捐款 支持可以击败痴呆症的开拓性科学。

9 Comments

  1. 格伦·斯金纳 于2018年5月25日晚上7:52

    我父亲遇到了这个问题,我很高兴收到这封电子邮件

  2. 杰夫·格林 于2018年5月25日晚上8:01

    嗨,我现在已经76岁了,可能有轻微的记忆力减退&想知道我是否可以协助将来进行任何试验。

    • ARUK博客编辑器 于2018年6月12日上午10:08

      嗨,杰夫(Geoff),谢谢您的联系,并深表歉意。得知您的内存问题很抱歉。我们建议您通过以下方式注册以加入痴呆症研究: http://joindementiaresearch.nihr.ac.uk – hope this helps!

  3. 雷金纳德·英国 于2018年5月26日上午4:54

    感谢您写的那篇最有趣的文章,并祝贺您所取得的进展。我会尽力增加我的每月供款,然后再联系。

  4. 英国 于2018年5月26日上午5:58

    已经发送!

  5. 尼克·塔德 于2018年5月26日上午10:47

    这是令人鼓舞的消息。如果要有一种药物能够疏通这些错误折叠的蛋白质团,那么在阿尔茨海默氏症的治疗中就必须向前迈出一大步。让’希望我们的科学家走上正确的道路!

  6. 安·斯蒂芬森 于2018年5月26日下午12:19

    这听起来很有希望。

  7. 西莉亚·弗莱彻(Celia Fletcher) 于2018年5月26日下午4:46

    感谢所有收到的信息l

  8. 玛丽·弗伦茨克 于2018年5月26日晚上9:51

    为突破而祈祷!!我的丈夫正在美国与Ely-Lilly一起参加为期3年的3期临床试验

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关于作者

埃德·平奇

团队:科学新闻