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New research: What can our genes tell us about 老年痴呆症’s?

我们经常被问到阿尔茨海默氏症的遗传状况如何。如果父母或祖父母患有这种疾病,我也有可能也得这种疾病?

We know that around 99% of cases of 老年痴呆症’s are 不直接继承 –它们是由年龄,遗传因素综合造成的 风险 因素和生活方式。

但是对于英国的少数家庭来说,这种疾病是直接遗传的,并且是由可以从父母传给孩子的有缺陷的基因(或“突变”)引起的。具有这些突变的人倾向于在30岁,40岁或50岁时更早发展该疾病。通过他们为自己的家庭和其他人改变未来的努力,这些人已经改变了所有人对阿尔茨海默氏症研究的面貌。本周,更多的研究 由UCL研究人员宣布 (伦敦大学学院),阐明了这种疾病的生物学。

您对我们工作的支持使这一发现成为可能。

早在1991年,约翰·哈迪(John Hardy)教授(现在在UCL工作)是该团队的成员,他发现一些名为Alpheimer的家族性病例中的一个叫APP的基因发生了突变。从那时起,在名为PSEN1和PSEN2的基因中发现了另外两个突变。但是这些突变实际上只是基因的DNA编码中的微小拼写错误,而该基因已经有数百个字母长。这么小的错误如何对某人的生活产生如此巨大的影响?

为了了解更多信息,由尼克·福克斯(Nick Fox)教授领导的团队研究了60多个受这些罕见形式的阿尔茨海默氏病影响的家庭的临床和遗传信息。这项研究中包括的家族在APP或PSEN1基因中均携带有突变,这些突变占家族性阿尔茨海默氏症的大多数。

遗传学图

研究小组准确地绘制了个体中每个基因的错误位置,然后查看这是否与诸如人患疾病的年龄或最初症状等因素有关。他们想知道这些遗传变化是否会影响这些类型的阿尔茨海默氏症患者以及在什么年龄出现的各种症状。

虽然患有这些稀有遗传形式的阿尔茨海默氏病的人可以通过非常不同的方式来体验这种疾病,但对年轻型痴呆症患者的这些关系进行研究可以消除许多其他与年龄相关的健康问题的影响。在典型的晚期阿尔茨海默氏病中,这些其他问题通常使人们难以确定哪些症状是由阿尔茨海默氏病引起的。

研究人员发现,与具有APP突变的人相比,具有PSEN1突变的人倾向于在更年轻的年龄发展这种疾病-实际上大约早6年。他们还发现,虽然这两种突变的人最早都有可能出现记忆问题,但PSEN1突变的一部分人的最初症状是记忆力以外的其他症状,例如行为或语言问题。

深入研究后,研究人员甚至能够取消选择基因的特定区域,在这些区域中,突变会影响人的疾病体验。例如,当这些拼写错误在PSEN1基因的序列中较早发生时,人们倾向于比沿基因进一步突变的人更年轻地发展该疾病。但是,在基因末端附近发现的突变簇更可能与更多非典型症状相关。

这项发现表明了这些遗传变化在指示家族性阿尔茨海默氏症患者可能拥有的经验方面的巨大力量。了解如此小的变化如何产生这种影响是关键。

这项研究突出了研究人员所说的“逆向翻译”。通过从疾病的终点(疾病的临床特征)追溯到确切的遗传原因,他们可以对疾病的生物学进行基础研究。经过超过25年的研究,研究了具有这些突变的家庭,伦敦研究小组现已鉴定出这些基因的关键部分,这些关键部分会影响疾病的发生和表现方式,为应对这种疾病的新研究领域打开了大门。

正如福克斯教授在播客中所说的那样 柳叶刀神经病学,这些发现发表在上周,“患有家族性阿尔茨海默氏症的家庭有很多事情要告诉我们”。他们已经帮助塑造了我们对各种形式的阿尔茨海默氏病生物学的理解,并且还有更多可以告诉我们的信息。这些家庭现在正在参与正在进行的药物试验,并通过慷慨地允许研究人员终生关注他们,继续塑造研究进展。

阿尔茨海默氏症的支持者索菲·莱格特(Sophie Leggett)是受这些阿尔茨海默氏症遗传变异之一影响的家庭的一部分。上个月,她分享了参与这样的研究的希望, 在这个博客上 .

“妈妈去世后,我们安排将她的大脑捐赠给大脑库以研究阿尔茨海默氏症,在此过程中,我意识到我有机会为每个可能发展阿尔茨海默氏症的人带来某种改变。好像灯泡已经打开,我发现了无价之宝–希望!”

您能帮助我们的研究人员迈出下一步吗? 网上捐款 .

4 Comments

  1. 玛丽安 在2016年11月29日晚上7:16

    这给我希望,因为我的母亲和外婆在后来的老年期患了痴呆。我一直很担心我参加的健全的问题可能使我受挫。我目前56岁。身体健康,工作正常。我的亲戚都没有。

  2. 维维安·卡莱加罗 在2016年11月29日晚上11:43

    你好

    我母亲患有痴呆症,她在巴西的一个家中。
    我在伦敦的UEL学习医学生理学,并正在3位老师的指导下开始一项有关阿尔茨海默氏症的研究项目。

    我的父亲是巴西的神经科学家,他使用抗骨僵病和非常先进的技术工作。他还有很多东西要加。一世’我真的退出了这个项目!

    我将与您保持联系。

    维维安·卡莱加罗

  3. 佩内洛普·麦克拉克伦(Penelope Maclachlan) 于2016年11月30日上午8:30

    很有意思–请保持这些信息的到来

  4. 卡伦 在2016年11月30日下午4:42

    My mother died of 老年痴呆症s’症状在2016年5月。
    她享年79岁,去世时身体还不错。该疾病是在9年前诊断出来的,而当我父亲无法再应付时,她已经接受了最近3年的护理。
    我想问是否有任何关于绝经后雌激素缺乏会导致抑郁的研究,而抑郁会导致老年痴呆症(女性)的发展。
    我的母亲从55-65岁开始接受HRT手术时情况非常好,但是当她停止服用它时,她变得非常沮丧,然后在4年后被确诊。她拒绝服用抗抑郁药。 。我今年55岁,已经在HRT工作了5年,我打算继续接受。我也每天锻炼身体,饮食健康,每天晚上有7-8个小时的睡眠。
    I hope I will not develop 老年痴呆症s but I do worry that I will.

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关于作者

劳拉·菲普斯博士