博客

In the news: What next for anti-amyloid 老年痴呆症’s drugs?

等待临床试验结果的漫长而痛苦的等待,以表明一种名为solanezumab的疗法是否可能成为十年来首个获准用于阿尔茨海默氏症的新药。但是今天,在另一项III期临床试验中,该药物未能达到其主要终点后,人们对该药物的希望似乎已消退。

那么,这对于长期寻找有效的新的阿尔茨海默病治疗方法意味着什么?迄今为止,该疾病的研究进展如何告诉我们?

漫长的等待治疗

It’s been almost 15 years since the last 老年痴呆症’s drug was licenced for patients and sadly over 99% of clinical trials for new 老年痴呆症’s drugs have failed 自那以后。为了在临床试验中取得成功,新的阿尔茨海默氏症药物需要显示出记忆力和思维优势,其重要性超过安慰剂或“虚拟”疗法的效果。可悲的是,尚无药物能克服这一障碍,而索拉珠单抗也未达到要求。

抗淀粉样蛋白药物的坎road之路

Solanezumab是正在开发的旨在阻止大脑中称为淀粉样蛋白的蛋白质堆积的几种药物之一,这是阿尔茨海默氏症的标志。

淀粉样蛋白斑是一个多世纪以前在阿尔茨海默氏症的大脑中首次发现的。淀粉样斑块的堆积被认为会触发有害的级联反应,从而杀死神经细胞,这是过去20年来阿尔茨海默氏症药物研发的核心理论。

研究人员希望通过阻止这种积聚,使他们能够减缓这种疾病。但是证明这一理论并不容易。

查看下面的时间表以跟踪这些发现的历史。

近年来,我们发现几种可能无法使患者受益的抗淀粉样蛋白药物被搁置了。这引发了新的研究领域,探索了阿尔茨海默氏症的其他潜在目标,该目标今天一直在继续发展。

但是,由于投入了大量的时间和资源来开发抗淀粉样蛋白药物,因此研究人员只有在探索了各种可能的成功途径之后,才愿意放弃。

在2005年至2012年之间, 您帮助我们资助了南安普敦队 随后进行了第一个失败的抗淀粉样蛋白试验。他们的重要发现促使他们提出,这些药物仅在疾病早期给予才可能有效。这是淀粉样蛋白在大脑中积累的关键窗口。前三个阶段的第三阶段支持了这一预测 solanezumab的临床试验失败 to slow memory and thinking in people with mild-to-moderate 老年痴呆症’s back in 2012.

查看我们的信息图,以了解有关临床试验如何工作的更多信息。

如何测试可能的治疗方法-点击放大

如何测试可能的治疗方法

一线希望?

尽管有人认为该药物应在那时取消,但solanezumab(Lilly)的制造商却看到了一线希望。的 一线希望是 似乎记忆力和思维能力的下降似乎有所减缓,但仅在轻度阿尔茨海默氏症患者中存在,因此,统计数据不足以宣布其成功。这与研究人员此前对时间的预测相吻合,因此,礼来在2013年启动了他们的第三项临床试验,该试验仅针对轻度阿尔茨海默氏症患者。

令人遗憾的是,这些发现并没有重现2012年的益处。今天宣布的结果表明,与服用安慰剂的人相比,服用solanezumab的人的记忆力和思维能力测试没有更好的表现-这是该药物是否可以帮助的关键指标这群人。尽管使用solanezumab的人在其他一些测试中的结果稍好,但差异的大小太小,无法显示出该药的任何真正益处。从今天开始,将对所有广泛的试验数据进行更多的分析。

淀粉样蛋白下一步呢?

这是否意味着抗淀粉样蛋白药物之路的终结?几乎可以肯定不是。

不可避免地会出现疑问,即是否足够早地服用solanezumab,或者这是否是靶向淀粉样蛋白的最佳方法。其他抗淀粉样蛋白药物也正在通过临床试验,例如aducanumab和 verubecestat,工作方式略有不同,并且两者都在疾病的早期阶段就已经在人们中接受测试。

礼来公司已经开始在患有“前驱性阿尔茨海默氏症”的人中进行索拉珠单抗的第四期III期临床试验,这是轻度阿尔茨海默氏症之前的一步。这意味着那些症状还没有严重到可以诊断为痴呆症的人,但是他们有早期记忆和思维问题,以及大脑中淀粉样蛋白的体征。淀粉样蛋白水平可通过复杂的淀粉样蛋白PET脑扫描或通过称为腰椎穿刺的脊髓液测试来确定。在NHS中,早期记忆障碍患者均不会常规使用这两种技术,如果这些试验将来可行,则会在生产线中增加一些潜在的后勤障碍。

这些研究的结果将在未来几年内到期,这将有助于使其中的一些理论得到搁置。同时,仍有许多理由对研究的进展持积极态度。

新思路和新方向

自从1990年代初期“淀粉样蛋白级联假说”声名fa起以来,我们对阿尔茨海默氏症生物学的认识不断扩大和加深。例如,从遗传研究中我们知道,控制淀粉样蛋白的基因的不同,稀有版本可以导致阿尔茨海默氏症的早期发生,甚至可以保护人们即使在很老的时候也不会患该病。多亏了您为我们提供的研究资金,新的遗传发现也牵涉到炎症和新陈代谢等疾病的发病过程,我们现在正在进一步研究。

随着几家制药公司开始将抗tau药物用于人体临床试验,对tau蛋白的研究以及如何阻止其堆积的研究正在加速发展。

我们也看到了新的试验,不仅是针对减缓疾病的疗法,而且还有可能更有效地控制人们的症状的疗法。我们的 全球临床试验基金 旨在支持药物和非药物治疗方法的试验,我们的第一个奖项是帮助牛津大学团队探索是否 阿司匹林和omega-3鱼油 可能有益于记忆和思考那些有痴呆症风险的人。

在过去的两年中,您已经帮助我们建立了一些前沿的药物发现计划,例如我们的 药物发现联盟和痴呆症联盟。通过这些,我们已经资助了创新的药物开发项目,以探索阿尔茨海默氏症和其他痴呆症生物学新方面。

药物发现不是一个快速简便的过程,但是拥有广泛的方法途径可以使我们为罹患痴呆症的人们提供最大的成功机会。这就是我们存在的理由。

1 Comment

  1. 匿名 于2016年11月26日上午2:51

    我敦促大家非常仔细地阅读11月15日在柳叶刀(Lancet)发表的LMTX 3期试验的结果。尽管错过了主要终点,但当该药物作为单一疗法使用时,结果却非同寻常–ADAS齿轮的前所未有的改进,并得到了脑部扫描的支持。第二阶段三期试验的结果即将发布…这种Tau抑制剂是任何一种能有效治疗AD的药物,但由于Taurx是一家小公司,大型药物引起了所有人的关注,因此似乎没有人引起关注。

发表评论

你一定是 登录 发表评论。

关于作者

戴维·雷诺兹博士

大卫·雷诺兹(David Reynolds)一直担任Alzheimer's 研究 UK的首席科学官,直至2019年。此前,大卫在默克·夏普(Merck Sharp&Dohme),伦贝克(Lundbeck)和辉瑞(Pfizer)的制药行业工作了18年,之后担任剑桥神经科学与疼痛研究站点负责人。他曾担任过多种研发领导职务,职责范围从探索性生物学到药物发现,早期临床开发和多个疾病领域的业务发展,但重点是神经科学和疼痛。