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TREM2:我们现在在哪里?

昨天,Rita Guerreiro博士在欧洲大陆痴呆症研究人员的激烈竞争中获得了欧洲年度最佳研究人员的殊荣。这项非凡的成就认可了她 突破性发现 在2012年;涉及免疫系统调节的基因TREM2的DNA编码变异可能使阿尔茨海默氏病的风险增加三倍。这一发现使痴呆症研究界大开眼界,打开了潘多拉魔盒,供科学家们讨论免疫系统在阿尔茨海默氏症中的作用。虽然这不是免疫系统首次涉及阿尔茨海默氏症,但这是最有力的建议,表明人体的防御系统实际上可能参与了疾病的发展,而不是纯粹是大脑神经细胞受损的结果。但是确定一个 风险基因 仅仅是开始。遗传学研究产生了各种各样的项目,试图更好地了解TREM2在阿尔茨海默氏症中的作用。让我们看一下阿尔茨海默氏症研究部很荣幸获得资助的一些正在进行的工作。

TREM2时间轴

到2012年底的遗传发现导致了一系列活动,探索了TREM2在阿尔茨海默氏症中的作用(点击放大)

什么是TREM2?

TREM2是一种编码小胶质细胞(大脑的免疫防御细胞)同名蛋白质的基因。 TREM2蛋白修饰小胶质细胞的表面,并调节其对感染和损伤的反应。

Guerreiro博士与一个全球科学家团队合作发现,构成TREM2基因的DNA密码具有罕见变异的人患上阿尔茨海默氏症的可能性是较普通版本的人的三倍。 TREM2 DNA密码的这种变异-被称为突变-意味着该蛋白质装配有错误的构件,导致功能降低。没有TREM2来正确检查小胶质细胞,人们认为这些免疫细胞会变得活跃。免疫反应是人体抵抗伤害和攻击的武器。但是,太多的好事可能是危险的,发炎经常成为敌人的敌人。

关于她的奖项,格雷罗博士说:

“我很荣幸获得这一奖项。 TREM2基因研究是来自全球科学家团队的辛勤工作的结果,我为能与Hardy教授和我们在UCL的团队领导这项工作而感到自豪。看到这项发现所产生的所有工作真是令人兴奋,我期待科学界共同努力,以找到有关TREM2和阿尔茨海默氏症免疫系统的更多信息。我希望这些发现使我们更进一步地找到对该疾病的治疗方法,该疾病影响了全世界许多人。”

了解TREM2的遗传学

Guerreiro博士和其他研究人员的下一步是研究TREM2与之相互作用的蛋白质。 TREM2不能孤立地位于小胶质细胞表面;它是参与免疫系统调节的蛋白质复合物的成员。 2013年,我们资助了Guerreiro博士启动了一个试点项目,以探索该监管体系中其他成员的遗传变异。他们与另一位阿尔茨海默氏症研究英国试验项目的资助人安吉拉·霍奇斯博士合作,着手研究影响控制TREM2事件分子链的其他可能的遗传变化。尽管这可能会突出显示老年痴呆症的更多风险基因,但主要目的是更多地了解支持该疾病的生物学。这种更深刻的理解可能有助于为居住在英国的50万阿尔茨海默氏症患者提供新的治疗方法。

小胶质细胞是大脑的免疫反应细胞。

小胶质细胞是大脑的免疫反应细胞。

了解TREM2的生物学作用

虽然一些团队一直专注于TREM2的遗传学,但其他团队已经开始研究TREM2功能的这些变化如何影响大脑生物学。 Christina Murray,与之合作的新博士生 塔玛琳·拉什利博士 伦敦大学学院的研究人员正在研究捐赠的人脑组织中TREM2蛋白的水平。我们资助克里斯蒂娜(Christina)研究TREM2的变化是否会改变小胶质细胞的外观和活性,从而缓解阿尔茨海默氏症的淀粉样斑块。这将有助于她对推动阿尔茨海默氏症以及TREM2发挥作用的一系列事件进行描绘。

在未来几周的工作中,阿尔茨海默病研究英国临床研究研究员Pablo Garcia Reitboeck博士旨在使用新的干细胞技术研究小胶质细胞。 Garcia Reitboek博士将从具有TREM2突变版本的人的皮肤细胞中取出,并将它们转变成小胶质细胞。他预测,TREM2功能的改变会改变小胶质细胞“吞噬”的能力,并清除大脑中淀粉样蛋白的危险堆积。他还将研究带有TREM2突变的小胶质细胞是否会引发有害的炎症反应,从而损害神经细胞。研究人员希望通过更多地了解这些小胶质细胞的活动,从而找到新的方法来阻止老年痴呆症的损害,并使珍贵的大脑细胞保持更长的健康期。

TREM2发现的影响不在于预测谁可能患上这种疾病。只有0.3%的人口携带该突变。相反,它暗示了导致阿尔茨海默氏症的生物事件链中的新参与者。通过深入研究TREM2的作用,以及更广泛地研究免疫系统对疾病的贡献,研究人员将找到治疗阿尔茨海默氏症的新方法和新希望。


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5 Comments

  1. 特里·艾伦(Terrylane Allen) 于2015年2月6日上午12:31

    英国提供的研究信息不仅启发了人们,而且为治愈或治疗阿尔茨海默氏症留下了希望’s。我的母亲被这种疾病从我身边夺走了。五年前,我的姐姐一年级被诊断出患有该病的第一阶段。在母亲去世的前几年,我得知她和她的所有其他8位兄弟姐妹患有糖尿病和某种痴呆症。我患有这种疾病的妹妹也患有2型糖尿病。我是15个孩子中的一个,而我们中的一半患有2型糖尿病,现在它已成为下一代的成员。我没有糖尿病。我的男朋友最近被诊断出后皮质萎缩。我伤透了!
    事实证明,有什么疗法可以有效减缓PCA的进展?请帮我帮我的男朋友。我们在哪里可以抗击这种可怕的疾病?他失去了所有希望。

  2. 特里·艾伦(Terrylane Allen) 于2015年2月6日晚上8:31

    你好。感谢您提供其他有关阿尔茨海默氏症信息的链接’s research.
    我住在佛罗里达。如果您在美国(尤其是在佛罗里达州)有任何联系人士,并且掌握有关后路脊髓萎缩症治疗的最新信息,我们将不胜感激。

    非常感谢,
    特里·艾伦(Terrylane Allen)

    • 老年痴呆症's 研究 UK Editor 于2015年2月10日上午10:35

      谢谢您的意见。得知您患有痴呆症的经历,我们深感抱歉。

      PCA几乎总是由阿尔茨海默氏病引起的。与典型的阿尔茨海默氏病不同,PCA往往首先影响大脑后部,后者处理视觉信息,而不是大脑中涉及记忆的侧面。由于PCA是相同的疾病过程,因此针对典型的阿尔茨海默氏病的处方治疗可能对PCA有益。尽管这些疗法并不能减慢疾病的进展,但它们通常有助于改善某些症状。您可以在此处找到有关这些药物的更多详细信息: http://www.alzheimersresearchuk.org/dementia-types/10000/alzheimers-disease/#acc2/ 物理疗法或职业疗法有时可能对PCA患者有益,因为他们可以开发出可以忍受或补偿某些症状的方法。一些患有PCA的人也可能会受益于视觉辅助工具和为视力障碍者开发的资源。您朋友的医生是提供有关这些治疗建议的最佳人选。我们将继续投资于PCA研究,以便我们开发出更好的方法来帮助受此状况影响的人们。您可以在此博客文章中了解有关此研究的更多信息: http://www.davidaarongray.com/when-alzheimers-steals-your-sight/

      虽然我们不是最有能力提供有关佛罗里达州PCA病人可用的支持服务的信息,但我知道阿尔茨海默氏症协会为美国痴呆症患者提供建议和支持。–您可以在他们的网站上找到有关它们的更多信息 http://www.alz.org/ 或致电1.800.272.3900致电其24/7热线。

      糖尿病与阿尔茨海默氏病之间的联系是重要的研究领域。您可以在这里阅读一些有关我们在这方面资助的工作的信息: http://www.alzheimersresearchuk.org/news-detail/10176/Dementia-study-in-Coleraine-raises-Alzheimers-treatment-hope/ 。其他研究人员在这项研究的基础上,目前基于当前糖尿病药物的阿尔茨海默氏症治疗方法正在临床试验中。

  3. 约翰 在2017年2月3日下午5:53

    因此,我最近通过消费者基因测试得知,我可能患有罕见的TREM2错义突变。当然,我’我为此感到沮丧。我了解,即使我的家族史为零,这也会大大增加我的AD风险。有什么我可以做的吗?咖啡对我来说可能具有与其他传统AD患者相同的(假定的)保护作用吗?因为我了解女性往往处于更大的危险中,所以我的性别(男性)是否会使我患该病的可能性降低?任何想法现在都对我有帮助。

    • ARUK博客编辑器 于2017年2月6日上午9:58

      我们建议您预约与您的GP讨论您的疑虑和基因测试的结果。您的家庭医生将可以与您讨论此事,并安排将其转介给其他诊所以帮助您。我们网站的有用信息部分提供了大量有关降低风险,遗传学,治疗方法和其他常见问题的信息: http://www.alzheimersresearchuk.org/about-dementia/helpful-information/ 这可能对您有帮助。许多人都患有痴呆症,但我们首先建议您与您的全科医生讨论您的结果和担忧。

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关于作者

艾玛·奥布莱恩博士

团队:科学新闻