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解开额颞痴呆

据认为,痴呆症在英国影响了约850,000人。大多数人将病情与痴呆症最常见的病因-阿尔茨海默氏病相关联。但是,还有其他一些可能引起痴呆症状的疾病-包括额颞痴呆(FTD)。 FTD是比阿尔茨海默氏病少得多的疾病,据认为占20例痴呆症病例中的约一分之一。

FTD通常发生在比阿尔茨海默氏病年轻的年龄,通常会影响40多岁,50多岁或60多岁的人,而记忆力障碍通常不是最初的症状。这是因为在FTD,额叶和颞叶中,大脑的特定区域受到了损害。

额叶是大脑的区域,对我们的个性,情绪和行为很重要。颞叶在我们处理语音的过程中起着重要作用。许多 症状 通常与FTD相关联的是这些过程。人们可能会在对待情感的方式上发生变化,他们可能难以说出或理解单词,有时他们的行为也会以社交上不合适的方式发生变化。

FTD的许多面孔

FTD是导致额叶和颞叶受损的疾病的广义术语。但是科学家和医生也将患有FTD诊断的人分类为更具体的人群。 FTD大致可分为四个主要类别,每个类别都有独特的症状和大脑变化:

  • 行为变体FTD –额叶受损常影响社会行为
  • 语义性痴呆 –主要影响颞叶,导致对语言和事实知识的理解减少
  • 进行性非流利性失语 –损害主要在额叶中可见,但会影响一个人的口语表达能力
  • 与运动神经元疾病相关的FTD

FTD中的蛋白质团块

我们知道,在FTD的不同形式中共有一件事-蛋白质团块或缠结的形成。可能有点像我们所有人秘密在家中拥有的抽屉,里面装满了被遗忘的电缆和电线。

单独地,这些线对于某事都是有用的,但是现在它们被缠结在一起了。它们再也无法用于应有的用途,更糟的是,进入抽屉的任何其他物品都会被困在电线束中。

在许多引起痴呆的疾病中,蛋白质会聚在一起,就像在那个秘密抽屉里的金属丝一样。蛋白质不再能执行其设计的功能,并且会损害蛋白质周围的大脑区域。这种损害会导致细胞死亡,从而破坏大脑的正常功能。

尽管蛋白质团块在所有类型的FTD中都很常见,但形成团块的特定蛋白质在不同形式的FTD中有所不同。科学家知道,有毒蛋白质块通常由以下三种蛋白质之一组成:tau,TDP-43和FUS。对于希望开发这种疾病的治疗方法的研究人员来说,这就增加了另一层次的复杂性,因为可能需要针对每种蛋白质的不同药物。

脑细胞(绿色)和tau缠结(红色)。图片来源:Matthew Frosch和Tara Spires-Jones

如果您已阅读其他一些 网志,您可能以前已经听说过其中一些蛋白质。像tau一样,已知在阿尔茨海默氏病中会在大脑中形成缠结。在某些形式的FTD中也会发生类似的情况。蛋白质中充满了化学标签,缠结在一起。这种缠结的蛋白质对大脑中的神经细胞有毒,它们开始死亡。

FUS和TDP-43可能不那么熟悉。尽管TDP-43尚未与阿尔茨海默氏病相关,但最近与一种新发现的导致痴呆的疾病相关,这种疾病被称为边缘性年龄相关性TDP-43脑病或LATE。这两种蛋白质也已显示与运动相关的神经退行性疾病-运动神经元疾病(也称为肌萎缩性侧索硬化)有关。这些蛋白质与其他脑部疾病之间的联系可以为科学家提供有关FTD可能出问题的线索。

基因与FTD

与其他引起痴呆的疾病相比,FTD被认为更常见地是由通过家庭传承的错误基因引起的。在所有形式的FTD中,大约有十分之一的情况是被继承的,但是这在FTD的行为变体中要高得多。诊断为FTD且可以追溯到错误基因的人通常被称为患有“家族额颞叶性痴呆”。

研究人员已经确定了几种可能导致FTD的错误基因,包括C9ORF72,tau和progranulin。不同的错误基因会导致人体内不同的症状以及形成FTD中臭名昭著的团块的不同蛋白质。例如,前颗粒蛋白或C9ORF72有缺陷的人更有可能由TDP-43组成团块。我们知道可以引起FTD的基因也提供了与运动神经元疾病的另一种联系。 C9ORF72基因的错误版本可能导致两种情况,有时甚至导致人类疾病之间的重叠。

尽管我们无法改变基因,但了解可能触发FTD的特定事物是希望发现改变生命的疗法的科学家的另一条线索。它为研究人员提供了潜在的研究目标或研究途径。

但是,对于某些患有FTD的人来说,没有家族史,科学家无法仅仅找到一个错误的基因。可能有多种不同的风险因素可能在起作用,研究人员正在不断努力发现这些因素。

揭开FTD的束缚

在英国的阿尔茨海默氏症研究中心,我们相信研究是实现我们愿景的唯一途径:在这个世界上,人们摆脱了痴呆症的恐惧,伤害和伤心欲绝。对FTD的研究是该愿景的关键部分。

从症状到脑部潜在问题,FTD的复杂性给研究人员带来了巨大挑战。他们需要能够准确地诊断人员并了解如何应对不同形式的FTD。

阿尔茨海默氏症研究英国已经资助了40多个研究FTD的项目,其中包括 Delphine Boche教授 了解大脑中的蛋白质团块如何触发免疫系统以及这对FTD进程意味着什么。要么 伦敦国王学院的研究人员,他们对两种重要蛋白质tau和TDP-43如何相互作用感兴趣。

科学家发现的每条线索都可以进一步加深我们对FTD出问题的理解,使我们更接近找到改变生活的治疗方法。

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关于作者

菲奥娜·卡尔弗特(Fiona Calvert)

团队:科学新闻

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